Antibiotici peptidici ciclici dapomicina

Nome inglese: Daptomicina
Numero CAS: 103060-53-3

Formula molecolare: C72H101N17O26

Peso molecolare: 1.620,67

Einecs no.: 600-389-2
Categorie correlate:
Materia Medica; droga grezza; antibiotico; Intermedi medici; Altre classi di antibiotici; acridina; Classe di fermentazione; Metaboliti microbici; Antibiotici ciclici di lipopeptide; Materie prime biologiche; API farmaceutica; materia prima; Inibitori delle piccole molecole; Inibitori delle piccole molecole, prodotti naturali; Intermedi chimici; Industria farmaceutica e chimica; Articolo di controllo; Controllo di controllo del controllo; API di droga grezza; Materia Medica; Materiali per materie prime mediche; Controllo Controllo della medicina Articolo-Cinese; Materie prime della ricerca scientifica API farmaceutica; Intermedi di medicina, pesticidi e coloranti; SupOf Chemicalbook Preparazione; Api/ intermedio; Impurità chimica Impurità-Daptomicina; Antidrug intermedio; ingegneria biochimica; Antibiotici reagenti biochimici generali; reagente chimico; reagente; materia prima chimica; Antibatterico; Intermedi e finechemici; Farmaceutici; Creazione di chirals; Eterocicli; API; Viread; Inibitori.
Il file mol, 103060-53-3. Mol

Formula strutturale:

La natura della daptomicina
Punto di fusione: 202-204? C
Punto di ebollizione: 2 0 78.2 ± 65,0 C (previsto)
Densità: 1.45 ± 0. 1g/cm3 (previsto)
Punto flash: 87 gradi
Condizioni di archiviazione: SealedIndry, StoreInFreezer, sotto {{0}} ChemicalBook0 c
Solubilità: solubile in metanolo: 5 mg/ml
Forma: polvere
Coefficiente di aciity (pk a): 4. 00 ± 0. 10 (previsto)
Colore: incolore al giallo pallido
Fonte biologica: Streptomycesroseosporus
Lunghezza d'onda massima: (λ max) 260nm (etoh) (let.)
MERCK14.2823
Stabilità: stabile per 2 anni dalla data di acquisto. La soluzione DMSO o Etanolo può essere archiviata a -20 per un massimo di 3 mesi.
Metodi di utilizzo e sintesi di daptomicina

Antibiotico
Daptomycin is a completely new structured cyclic lipopeptide antibiotic extracted from the fermentation broth of Streptomyces (S.reseosporus), Discovered by Eli Lilly in the 1980s, Was successfully developed by Cubist Pharmaceuticals in 1997, Not only does it have a novel chemical structure, And its mode of action is different from any approved antibiotic: by disrupting the transport of amino acids to the cell La membrana, ostacolando così la biosintesi degli zuccheri di poliziotti di poliziotti a parete cellulare batterica, alterando le proprietà della membrana plasmatica cellulare, può interrompere la funzione della membrana cellulare batterica in molteplici aspetti e ucciso rapidamente i batteri gram-positivi. Oltre ad agire su batteri Gram-positivi clinicamente rilevanti, la daptomicina è più importante in vitro contro gli isolati con proprietà di resistenza come meticillina (meticillina), vancomicina e linezolane. Questa proprietà è di grande significato clinico per i pazienti con infezione grave.
La daptomicina è stata approvata per la prima volta per il trattamento di gravi infezioni cutanee nel settembre 2003 e per le malattie infettive nel marzo 2006.
È stato approvato dalla Commissione europea nel gennaio 2006 per il trattamento delle infezioni complesse della pelle e dei tessuti molli causati da alcuni batteri Gram-positivi.
Il 6 settembre 2007, i prodotti farmaceutici cubisti hanno annunciato che l'UE ha approvato il suo drogato di farmaco antimicrobico daptomicina (cchemicabookubicina) per iniezione per il trattamento dell'infezione cardiaca di endocardite cardiaca causata da infezione a infezione del glutococcus aureus.
Il 29 luglio 2010, la US Food and Drug Administration (FDA) ha rilasciato informazioni per avvisare i pazienti e i professionisti medici che l'uso della daptomicina endovenosa del farmaco (daptomicina, prodotta da una società farmaceutica cubista, il nome commerciale chimicocubicina) può causare polmonite oncocitica. La polmonite oncocitica è una malattia rara e molto grave, i cui sintomi includono principalmente febbre, tosse, mancanza di respiro e dispnea.
L'alias per la daptomicina è chiamato dAptomicina.

 Attività batteriostasica; batteriostasi

Gli studi hanno dimostrato che l'attività dello spettro antibatterico della daptomicina è simile a quella della vancomicina, principalmente con un forte effetto antibatterico sul cocci gram-positivo, come MIC=0. 125 a 0. 5 Ug/ml per Staphylococus spp, micro 0. 5 ug/ml per Gram spp e ChemicalBookMic=0. 25 a 2,0 ug/ml per enterococchi. La daptomicina ha anche un ampio spettro di attività antimicrobica contro gli anaerobi gram-positivi, con MIC=0. 12 ug/ml contro lo streptococcus digestivo spp.

La daptomicina ha una buona attività antibatterica contro i batteri resistenti di vari antibiotici, ad esempio, MIC {{0}}. 0 6 ~ 0.5 Ug/ml per la specie di stafilococco resistente alla meticillina (MRSA), mic {5}. Superstaphylococcus, MIC=0. 12 a 0,5 ug/ml per libro chimico Staphylococcus resistente all'oxacillina, MIC=2. 5 Ug/ml per enterococchi altamente resistente agli antibiotici aminoglicoside, mic=0. 5 a 1 Ug/ml GMRBIA-ENEROCOCCI, MIC=1 a 2 ug/ml per enterococchi resistenti.

 Tossicologia

Secondo i dati forniti da Lilly Pharma Laboratory, la daptomicina è un antibiotico relativamente sicuro e a basso contenuto di tossico. Ld 50=142-159 mg / kg (cane 2 0 0mg / kg) in topi, perdita di peso, perdita di appetito e ld 50=25-200 mg / kg in scimmie. I sintomi principali sono la letargia, la debolezza muscolare, l'atassia, l'elevata creatinina fosfocinasi e la leggera irritazione dopo il contatto con pelle e occhio. Dopo un mese di somministrazione di topo (iniezione endovenosa) a 25-125 mg / kg, in ciascun gruppo dose si è verificata la degenerazione dell'epidermide a forma di chimica a forma di piatta a tubo renale e del muscolo scheletrico. Nel gruppo di dose di 150 mg / kg, è apparsa anche la degenerazione del nervo sciatico, ma non ha influenzato la fertilità e non ha avuto alcun effetto teratogenico. Nell'esperimento di tossicità cronica 6- del mese, i cani sono stati somministrati daptomicina per via endovenosa alla dose di 2,10,40 mg / (kg d). Solo il gruppo 40 mg / (kg d) ha mostrato perdita di geniculis e degenerazione della neuroassone moderata e lieve velocità di neurotrasmissione, ma la funzione è stata normalizzata dopo 2 settimane. Una dose di 2,0 mg / kg non ha avuto alcun effetto sul muscolo umano e sul sistema nervoso.

 Meccanismo d'azione

Nella struttura della daptomicina (nera), la struttura dell'anello è estremità polare e la coda è un'estremità non polare, che è vicina alla struttura delle molecole fosfolipidiche. Sotto l'azione degli ioni di calcio, simili ai fosfolipidi PG (giallo) sulla membrana cellulare, inserita nel doppio strato, l'oligomerizzazione forma il poro funzionale di ottaedrico, la distruzione della membrana cellulare, la disturbo di K +, e alla fine la battuta chimica, la depolarizzazione delle cellule chimiche. Questo meccanismo d'azione della daptomicina è diverso da qualsiasi altro antibiotico, anche se l'anfotericina B agisce sulla membrana cellulare.

Il meccanismo d'azione della daptomicina è diverso dagli altri antibiotici, che ostacola la biosintesi del peptidoglicano nella parete cellulare batterica cambiando la natura della membrana plasmatica cellulare. Inoltre, può distruggere la membrana cellulare dei batteri, quindi può essere difficile per i batteri sviluppare la resistenza alla daptomicina.

 Farmacocinetica

Sei dosi diverse di {{0}}. 5 ~ 6. 0 mg / kg e 1. 0 mg / kg14c Daptomicina marcata di Distribution ha mostrato che la daptomicina aveva più T1 / 2 (T1 / 2=6-8} H) (V =0. 1 ~ 0. 2l/ kg) e clearance renale Clr =0. 17 ~ 0.2ml/ (min kg). La daptomicina esiste sostanzialmente sotto forma di agente attivo non metabolico nel sangue, e il rene è il principale organo metabolico, circa il 78% della daptomicina viene escreto dalle urine e esiste le metaboliti della daptomicina nelle urine. La distribuzione della daptomicina nel corpo non è completamente chiara. Nei pazienti con sepsi ed endocardite, il chimico della totomicina 3mg / kg ogni 12 ore, la concentrazione di picco del sangue (CMAX) è stata in media 35,45 rispetto ai volontari sani, un aumento del volume di distribuzione stazionario (VSS=0. 21) e il clearance (Cl) è aumentato del 22%.

 Attività in vivo e applicazioni cliniche

Questo prodotto è utilizzato principalmente nel trattamento di endocardite, sepsi, peritonite e infezione del tratto urinario causato da specie di stafilococco, specie di streptococco e specie di enterococcus, in particolare l'endocardite causata da vari ceppi resistenti ai farmaci. Gli esperimenti su animali hanno dimostrato che il trattamento di endocardite, peritonite, polmonite, medulpite e altre malattie causate da MRSA o altri ceppi resistenti è migliore o uguale alla vancomicina e la daptomicina è T1 / 2 lungo in vivo e ha effetti collaterali meno tossici, quindi ha un valore clinico considerevole. Nell'ottobre 1990, è stato riportato il primo caso di daptomicina all'endocardite causata dalla deformazione resistente agli Aureus. L'analisi dell'elevata affinità della daptomicina e della proteina (90%), la bassa dose e i parametri farmacocinetici del paziente sono diversi da quelli delle persone sane, e la farmacologia e l'applicazione clinica della daptomicina continuano.

 Tolleranza

La probabilità di ceppi resistenti alla daptomicina è bassa e la resistenza non è forte. Da Streptococcus pneumoniae, enterococcus e Staphylococcus, screening in vitro di ceppi resistenti al daptomicina di S. pneumoniae avevano la più alta probabilità di 1. {3}} (16 mic), l'incidenza più bassa di ceppi resistenti era 7. {6}} (8michem), elamici di 8 miche per MIC) 32 volte. Dopo tre passaggi con terreno senza antibiotici, la resistenza è diminuita a 1/2 a 1/4 e nel modello di endocardite del coniglio, il 13% dei conigli ha sviluppato la daptomicina stafilococco resistente alla daptomicina, ma la resistenza è stata ridotta, suggerendo che la stabilizzazione della resistenza alla daptomicina può coinvolgere mutazioni a punti.

 Interazione farmacologica

La daptomicina con netemm, amikacina, imipenem, fosfomicina, ha un effetto sinergico, può migliorare l'attività antibatterica, con teicoplanina, vancomicina con stregone di bactetto chimico di smagmrbla con battomicina chimica. avere anche un effetto sinergico. Questo è stato dimostrato nei modelli animali. La daptomicina può ridurre la sua nefrotossicità, l'effetto opposto della vancomicina.

 Utilizzo

Intermedi medici per il trattamento delle infezioni simultanee della struttura della pelle e della pelle causate da alcuni ceppi suscettibili Gram-positivi.

 Informazioni sulla sicurezza

WGK Germania: 3

Numero RTECS: HB5626000

Codice doganale: 29419090

Tossicità: LD50 IV nei topi: 600 mg / kg (Debono)

Informazioni MSDS

Etichetta sexy: DAPTomicina Antibiotici peptidici ciclici, fornitori di antibiotici ciclici peptidici da daptomicina cinese, La fusidina tratta le infezioni della pelle batterica, Bleomicina solfato anti-cancro, Mitomicina c antibiotici antitumotici a spettro largo, Antibiotici peptidici ciclici dapomicina, 208538-73-2, 159351-69-6