Immunosoppressori eroverimus

Nome inglese: ererolimus
CAS No.: 159351-69-6
Formula molecolare: C53H83NO14
Peso molecolare: 958.22
Numero Einecs: 621-003-9

Categorie correlate:
Tipo di anello eterociclico; everolimus; Intermedi di sostanza farmacologica; Inibitori della via della via di trasduzione del segnale; droga grezza; Metaboliti microbici; Intermedi medici; inibitore; Controllo di controllo del controllo; Materia Medica; Reagente di ricerca scientifica; farmaco antitumorale; acridina; Classe di fermentazione; materia prima; Inibitori delle piccole molecole; Inibitori delle piccole molecole, prodotti naturali; API farmaceutica; Materie prime biologiche; Akt; antineoplastico; Controllo Articolo tradizionale Cinese Medicine Control Articolo; intermedio chimico; materia prima chimica; Articolo di controllo dell'impurità; reagente chimico; Altre categorie; Sostanza farmacologica e intermedi; Materie prime biologiche e chimiche; Prodotti chimici di uso quotidiano; Impurità everolimus; materia prima chimica; Sostanza standard di test clinica; AllinhichemicalBookBitors; Inibitori; Intermedi e finechemici; Farmaceutici; Inibitore; Antineoplasticproteinkinasiinhibitori; mtorinhibitor; Certican, Zortress, Afinitor; Anti-cancro e immunità; PI3K/AKT/mTOR; mTOR; PI3K; Everolimus; API
Il file mol: 159351-69-6. Mol.
 

Formula strutturale:

Natura di everolimus
punto di fusione: na
Punto di ebollizione: 998,7 ± 75. 0 C (previsto)
Densità: 1.18 ± 0. 1g/cm3 (previsto) punto flash di 2 gradi
Condizioni di archiviazione: -20 c
Solubilità: solubile in DMSO (fino a 100 mg/mL) o etanolo (fino a 100 mg/mL).
Forma: solido
Coefficiente di aciity (pk a): 1 0. 40 ± 0,70 (previsto)
Colore: bianco
Solubilità dell'acqua: solubile in dimetisolfossido, etanolo e cloroformio. Leggermente solubile in acqua.
Stabilità: igroscopicità
Inchikey: Hkvamnsjsfkalm-gkuwkfkpsa-n
 

 Derivati ​​di Sirolimus

Eroveril è un derivato di sirolimus, noto anche come 40- o- (2- idrossietil) -rapamicina, o 40- o- (2- idrossietil) -Sirolimus, appartiene alla comunicazione cellulare per prevenire la crescita del tumulo di Drug, è una droga per il tumo Inibitore della rapamicina (mTOR), il principale libro chimico clinico utilizzato per prevenire il rifiuto dopo trapianto di rene e trapianto di cuore. Può anche essere usato per trattare i pazienti con carcinoma renale avanzato che hanno usato due inibitori inibitori del recettore della chinasi del recettore del fattore di crescita endoteliale, Sutente (Pfizer) e Nexavar (Bayer), con effetti collaterali minori.
Sunitinib e sorafenib sono inibitori della chinasi multipla (che agiscono su una varietà di bersagli cellulari), mentre Everolimus blocca il bersaglio dei mammiferi della rapamicina (mTOR) e interferisce con la crescita, la differenziazione e il metabolismo delle cellule tumorali. Questo percorso mTOR è disregolato all'interno di alcuni tumori umani. L'everaimus si lega all'attività della proteina intracellulare FKBP -12 per formare un complesso inibitorio, inibendo così l'attività mtochimica della chinasi, riducendo contemporaneamente l'effettore a valle della proteina ribosomica MTOR S6 (S6K1) e la proteina di legame elagarica eucarye. Inoltre, Everolimus ha inibito l'espressione del fattore inducibile dall'ipossia (ad esempio, HIF -1) ​​e ha ridotto l'espressione del fattore di crescita endoteliale vascolare (VE GF), sia studi in vitro che in vivo hanno mostrato di ridurre la proliferazione cellulare, l'angiogenesi e l'angiogenesi e la glice.

 Osservazioni

1. Il mTOR è una serina-treonina chinasi, un prodotto a valle di P13K / Akt.
2.e Sirolimus è anche noto come rapamicina.

Utilizzo

Immunosoppressori di macrolide eroverimus; Ererolimus è un derivato della rapamicina. Everolimus inibisce la proliferazione dei linfociti mediata da citochine.

Meccanismo d'azione

L'everolimus può legarsi alla proteina intracellulare FKBP12 per formare il complesso inibitorio mTORC1, che sopprime l'attività di mTOR. L'inibizione della segnalazione mTOR può portare a ridurre l'attività del regolatore trascrizionale della proteina ribosomiale S6 (S6K1) e del fattore di allungamento eucariotico chimico del fattore di allungamento eucariotico 4E che legano la proteina (4e-BP), interferendo così con la traduzione e la sintesi del ciclo cellulare, l'angiogenesi, la glicolisi correlata. Inoltre, Everolimus ha una certa efficacia antitumorale e può inibire la glicolisi dei tumori solidi in vitro e in vivo.

Molecola bersaglio della rapamicina

L'attivazione della molecola target di rapamicina (mTOR) promuove la proliferazione e la sopravvivenza delle cellule tumorali e provoca anche la segnalazione della via angiogenica nelle cellule endoteliali. Il prodotto della rapamicina e del legame della proteina intracellulare è - - FK 506- BindingProtein12 (FKBP12) e il complesso del farmaco proteico risultante può inibire l'attività della mTOR chinasi. La rapamicina ha anche l'attività immunosoppressiva, antifungina, antivirale, vascolare e anti-tumore, ma la sua principale applicazione è quella di prendere il suo effetto immunosoppressivo chimico, che è stato approvato dalla FDA per la terapia anti-reiezione nel trapianto di organizzazioni nel 1999. Molti derivati. di uso endovenoso di smoking (temsirolimus) ed everolimus (everolimus) per il cancro renale. Nel 2003 Ererolimus è stato approvato in Europa per il rifiuto terapeutico dopo il trapianto di organi e portato sul mercato ai sensi del certificazione del nome commerciale.

Trattamento del carcinoma renale avanzato e del cancro renale

Rappresenta 2-3% del cancro. Nella fase iniziale, il cancro renale è principalmente un chirurgia, mentre nella fase avanzata viene utilizzata principalmente la chemioterapia e la risposta alla chemioterapia e alla radioterapia è spesso scarsa. Libro chimico in effetti, l'uso di Interleukin 2 da solo o combinato con interferone alfa è limitato nel suo uso clinico a causa della sua tossicità e una risposta generalmente scarsa dal trattamento.
Il carcinoma a cellule renali è il tipo più comune di carcinoma renale e si verifica dalle cellule epiteliali tubulari renali. Di solito, le cellule tumorali in tali pazienti sono resistenti a terapie standard come la radioterapia e la chemioterapia, consentendo alla maggior parte delle persone di trattarle con la rimozione del libro chimico renale. Se il sito canceroso del paziente è limitato al rene, 60-70% del periodo di sopravvivenza umano può raggiungere 5 anni, ma una volta che le cellule tumorali sviluppano metastasi, la sopravvivenza del paziente sarà notevolmente ridotta.
Il 30 marzo2009, l'originale farmaco immunosoppressivo di Novartis Ererolimus (Everolimus, Afinitor) è stato approvato dalla FDA degli Stati Uniti per il cancro renale. Risultati Chemicalbook ha mostrato che Everolimus aumenta in modo significativo la sopravvivenza libera da progressione nei pazienti con cancro e Everolimus fornisce una nuova opzione di trattamento per i pazienti con carcinoma a cellule renali avanzate che non sono riusciti al trattamento con sunitinib o sorafenib.
Nell'agosto 2009, la Commissione europea ha approvato le compresse di Afinitor (Everolimus) prodotte da Novartis per il trattamento di pazienti con carcinoma a cellule renali avanzate (RCC). La European Society of Medical Oncology, la European Urological Society (EAU), il Gruppo di oncologia spagnola (Sogchemicalbookug), l'Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del cancro (EORTC), la European Society of Medical Oncology (ESMO) e raccomandato da Afinitor come trattamento di seconda linea per i pazienti con carcinoma renale avanzato.

Bioattività

Ererolimus (RAD001, SDZ-RAD) è un inibitore mTOR che agisce su FKBP12 e IC50 è 1. 6-2. 4nm nel test senza cellule chimiche. L'everolimus può indurre apoptosi e autofagia e inibire la proliferazione delle cellule tumorali.

Punto target

Valore target
Fkbp12: 1. 6-2. 4 nm (dosaggio senza celle)
mTOR (fkbp12): 1.6 nm -2. 4 nm (dosaggio senza celle)
 

Studio in vitro

In vitro, EREVELIMUS ha attività immunitaria inibitoria rispetto alla rapamicina. Erorolimus legato in modo competitivo con FK5 immobilizzato 0 6 a FKBP12 biotinilato, IC5 0 come 1,6nm -2. 4nm e agendo su cellule di milza di Balb / C e CBA per inibire i bidi mlr e iC5 {{} AS 0.12nm -1. 8nm. Everolimus che agisce sulla proliferazione HUVEC indotta da GF e sulla proliferazione HUVEC indotta da BF GF, con effetto antiangiogenico / vascolare del libro chimico con IC50 di 0,12 nm e 0,8 nm, rispettivamente. L'ultimo studio ha dimostrato che Everolimus ha inibito tutte le cellule e le cellule staminali della linea cellulare BT474 e le cellule di carcinoma mammario primario, con un IC50 di 156 nM di tutte le cellule di carcinoma mammario primario e 71 nM di cellule BT474. Inoltre, la combinazione di everolimus e trastuzumab ha promosso significativamente l'effetto di inibizione sulla crescita delle cellule staminali tumorali, aumentando il tasso di inibizione di oltre il 50%.

Ricerca in vivo

Erorelimus (0. Da 1 a 10mg / kg) inibisce la crescita primaria e le metastasi dei linfonodi nel melanoma B16 / BL6, accompagnato da una diminuzione del numero chimico del numero totale di vasi, un effetto dose-dipendente. Modello animale everolimus dell'innesto di cellule staminali BT474 rispetto al controllo (698 mm).

Informazioni sulla sicurezza

Segni di Hazgoods: T, XN, F
Codice categoria Hazard: 48 / 25-36-20 / 21 / 22-11
Descrizione della sicurezza: 45-36 / 37-26-16
Transport per pericolosi n.: Un 1648 3 / pGII
WGK Germania: 2
F:10
Codice doganale: 29349990
Dati di sostanza tossica: 159351-69-6 (Dati di sostanze pericolose)

Informazioni MSDS
 

Etichetta sexy: Immunosoppressori di everolimus, fornitori di immunosoppressivi per everolimus in Cina, Atracurium besilato di rilassante del muscolo scheletrico, Camtobell cloridrato è un inibitore, 171228-49-2, Eribulina mesilato, 103060-53-3, 39831-55-5