Dabigatran etexilate una nuova generazione di anticoagulanti orali

Nome inglese: Dabigatran etexlate

Numero CAS: 211915-06-9

Formula molecolare: C34H41N7O5

Peso molecolare: 627,73

Numero Einecs: 606-722-8

Categoria correlata

Benzimidazolo; Piridina; Dabigatran; API dabigatran; Inibitore delle piccole molecole; Categorie di medicinali; Materie prime farmaceutiche; Prevenzione e trattamento delle malattie tromboemboliche acute e croniche; Dabigatran ester; Anticoagulante; Farmaceuticaltermediate; API; Inibitori della via della via di trasduzione del segnale; Materia prima del libro chimico; Dabigatranetexilate; Altro apis; Reagenti di biologia cellulare; Materie prime mediche; Riferimento di impurità; Impurità e intermedi di droga; Reagente biochimico; Serie 1; Api/ intermedi; Reagente; Intermedi chimici; Ingredienti; Approvvigionamento di vantaggio - estere dabigatran; Reagente chimico; Sostanza di riferimento

File mol: 211915-06-9. Mol

Formula strutturale:

Proprietà estere dabigatran

Punto di fusione: 128-129 grado

Densità: 1.24 ± 0. 1g/cm3 (previsto)

Condizioni di archiviazione: SeadEdIndry, StoreInfreezer UnchemicalBookder - 20 grado C

Solubilità: solubile in DMSO (un po '), metanolo (un po')

Forma: solido

Acidità Coefficiente (PKA): 9.88 ± 0. 46 (previsto)

Colore: da bianco a giallo chiaro

Stabilità: igroscopicità

Farmaci anticoagulanti orali

Dobbiamo tutti sapere che Warfarin è il farmaco principale utilizzato per prevenire l'ictus e l'embolia sistemica nei pazienti con fibrillazione atriale e ha una posizione insostituibile nel trattamento anticoagulante dei pazienti con fibrillazione atriale. Warfarin è sempre stato considerato il gold standard del trattamento antitrombotico in questo campo. Tuttavia, nella pratica clinica, è stato scoperto che Warfarin interagisce con molti farmaci e diete, come gli antibiotici chinolone e macrolide, che spesso non possono garantire che la sua dose sia sempre mantenuta all'interno della finestra terapeutica e aumenta il rischio di sanguinamento. Al fine di garantire la sicurezza dei farmaci, è necessario monitorare regolarmente la funzione di coagulazione e regolare il dosaggio dei farmaci.

Dabigatrenate è un altro nuovo farmaco anticoagulante orale approvato dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti dopo il warfarin. È un inibitore della trombina non peptidica, che gioca un effetto anticoagulante bloccando in modo specifico e selettiva l'attività della trombina (libera o legata). Con le caratteristiche della somministrazione orale, una forte efficacia, nessuna necessità di un monitoraggio speciale dei farmaci e poche interazioni farmacologiche, il libro chimico è un grande progresso nel campo della terapia anticoagulante e la prevenzione di trombo potenzialmente fatale, che è di grande significato. Dopo l'assorbimento gastrointestinale orale, viene convertito in dabigatrun con attività anticoagulante diretta in vivo, che impedisce la scissione del fibrinogeno nella fibrina legandosi al sito di legame specifico della fibrina della trombina, bloccando così la fase finale della rete a cascata di coagulazione e della trombosi. Dabigatrun può anche dissociarsi dai complessi di fibrina-trombina ed esercitare effetti anticoagulanti reversibili.

All'incontro annuale del 2009 della European Society of Cardiology, Boehringer Ingelheim, in Germania, ha presentato i dati per la prima volta dalla più grande sperimentazione clinica sugli esibizioni atriali fino ad oggi (una valutazione randomizzata della terapia anticoagulante a lungo termine con il nuovo Dabigatrenate dell'inibitore della trombina diretta). Risultati: rispetto al trattamento con warfarin ben controllato, il libro chimico Darby più trentate ha ridotto significativamente il rischio di ictus e malattia embolica (compresa l'ictus emorragico), ha ridotto significativamente l'emorragia dell'emorragia (compresa l'emorragia fatale e intracranica) e una mortalità vascolare significativamente ridotta. I risultati mostrano anche che Dabigatran fornisce un effetto anticoagulante efficace e stabile senza la necessità di un monitoraggio di routine della funzione di coagulazione e della regolazione del dosaggio.

Applicazione clinica e valutazione del rischio

Nell'aprile 2008, EMA ha approvato per la prima volta Dabigatran per la profilassi del trombo dopo la sostituzione dell'anca e del ginocchio.

Dabigatran è stato commercializzato per la prima volta in Germania e nel Regno Unito nell'aprile 2008, e da allora è stato approvato per il marketing in oltre 40 paesi ed è ampiamente utilizzato per la prevenzione primaria della trombosi vena profonda nei pazienti a seguito di sostituzione elettiva totale dell'anca/ginocchio.

Nell'ottobre 2010, la US Food and Drug Administration (FDA) ha approvato ufficialmente Dabigatran in vendita per la prevenzione dell'ictus causato dalla fibrillazione atriale (AF).

L'AF è una delle aritmie più comuni, che colpiscono l'1% di tutte le età e il 10% delle persone di età superiore agli 80 anni. Si trova in quasi tutte le malattie cardiache organiche e può verificarsi anche nelle malattie cardiache non organiche. La comunità medica generalmente ritiene che la prevenzione dell'ictus causato dalla fibrillazione atriale (AF) abbia una grande opportunità di mercato e ampie prospettive. Il 2 novembre 2012, la FDA ha rilasciato informazioni che aveva esaminato nuove informazioni sul possibile rischio di sanguinamento grave associato all'uso di anticoagulanti (fluidi di sangue) dabigatran (Pradaxa) e warfarin. La valutazione del rischio è stata effettuata utilizzando il rimborso Medicare e i dati amministrativi del sistema di sorveglianza mini-sentinella con avviazione sentinella della FDA. I risultati di questa valutazione hanno mostrato che il tasso di sanguinamento associato al nuovo uso di Dabigatran non era superiore a quello associato al nuovo uso di Warfarin, che è coerente con l'osservazione della sperimentazione clinica su larga scala (sperimentazione relitica) su cui era basata l'approvazione di Dabigatran. L'indagine sulla sicurezza della FDA su questo problema è in corso e continua a valutare i dati da più fonti.

Nel marzo 2013, la US Food and Drug Administration (FDA) ha pubblicato la sua ultima revisione sul New England Journal of Medicine affermando che a seguito di una piccola valutazione di Sentinel condotta nel novembre 2012, la FDA come autorità di droga non ha cambiato la sua raccomandazione per Tabicron ® (Dabigatran). La FDA ha osservato che non è stato osservato alcun tasso più elevato di eventi di sanguinamento associato al nuovo uso di Tybirol ChemicalBook® che a un nuovo uso di warfarin, in linea con ciò che è stato osservato nello studio di base Re-Only®. Nel maggio 2013, la società tedesca Boehringer Ingelheim ha prodotto un nuovo anticoagulante orale Tibien ® è stato rilasciato dal certificato di registrazione delle importazioni statale e della droga della Cina, sarà presto elencato nel mercato interno.

Azione farmacologica

Dabigatrun Ester è una nuova generazione all'avanguardia di inibitori della trombina diretta anticoagulante orale (DTI), che è una necessità clinica urgente per la prevenzione e il trattamento delle malattie tromboemboliche acute e croniche.

Gli inibitori diretti della trombina esercitano potenti effetti anticoagulanti bloccando specificamente l'attività della trombina (libero e legato), un enzima che svolge un ruolo centrale nella trombosi. A differenza degli antagonisti del chimico K, che agiscono su diversi fattori di coagulazione, Dabigatrun fornisce un effetto anticoagulante efficace, prevedibile e stabile con un minor numero di interazioni farmacologiche, nessuna interazione farmaco-cibo e nessuna necessità di monitoraggio della coagulazione di routine o regolazione della dose.

L'esperienza clinica di Dabigatrun ha superato quella di tutti gli altri nuovi anticoagulanti orali, con oltre 1,4 milioni di anni di utilizzo in oltre 80 paesi in una varietà di indicazioni registrate.

Attività biologica

Dabigatranetexilate (BIBR -1048) è un farmaco precursore di dabigatran e dchemicalBoabigatran è un potente composto di piccole molecole non peptidico che inibisce in modo specifico e reversibile la trombina libera e legata.

Punto target

Valore target

Trombina

Studio in vitro

Dabigatran inibisce selettivamente e reversibilmente la trombina umana (Ki: 4,5 nm) e l'aggregazione piastrinica indotta da trombina (IC5 0: 1 0 nm), ma non ha alcun effetto inibitorio su altri stimolanti piastrinici. Dabigatran inibisce la produzione di trombina nel plasma carente di piastrine (PPP) con un chimicobook5 0 di 0. 56μm come misurato dall'indice di trombina endogena (ETP). Esperimenti in vitro, Dabigatran ha un effetto anticoagulante dipendente dalla concentrazione su varie specie. Nel PPP umano, il tempo di tromboplastina parziale attivato (APTT), il tempo pre-tromboplastina (PT) e il tempo di coagulazione di ecarina (ECT) sono stati raddoppiati a concentrazioni di 0,23, 0,83 e 0,18 μM, rispettivamente.

Studio in vivo

Dopo l'amministrazione endovenosa in rats ({0}}. 3, 1 e 3mg/kg) e scimmie rhesus (0. 15, {8}}. 3 e 0. 6 mg/kg), dabigatran era dose-dose. DabigatraneTexlate (2 0 mg/kg, per via orale) ha prodotto un prolungamento del valore K inferiore e meno attenuazione di aumento del massimo nei suini rispetto all'enossaparina. DabigchemicalBookATran (0. 01-0. 1 mg/kg) riduce la trombosi in modo dose-dipendente, ED50 (dose effettiva 50%) è 0,033 mg/kg e inibisce completamente a 0,1 mg/kg di concentrazione. DabigatraneTexlate (5-30 mg/kg) ha inibito la trombosi in modo dose e dipendente dal tempo, con la massima inibizione che si verifica 30 minuti dopo il pretrattamento, indicando un effetto più rapido.

Utilizzo

Dabigatran è un nuovo inibitore della trombina diretta sintetica, un precursore di Dabigatran e un inibitore della trombina non peptidica. Dopo l'assorbimento gastrointestinale orale, viene convertito in dabigatran con attività anticoagulante diretta in vivo. Dabigachemicalbooktran si lega al sito di legame specifico della fibrina della trombina, impedendo la scissione del fibrinogeno nella fibrina, bloccando così il passaggio finale della rete in cascata di coagulazione e trombosi. Dabigatran può essere dissociata dal complesso di fibrina-trombina ed esercita effetti anticoagulanti reversibili

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