Selamectina Antiparasitic Drug Insetticidi Materie prime

Nome inglese: insetticida di selezione

Numero CAS: 220119-17-5

Formula molecolare: C43H63NO11

Peso molecolare 769,97

Numero einecs 815-979-7

Metaboliti microbici; Intermedi farmaceutici; Droghe antiparasitiche; Sostanza farmacologica grezza; Insetticida; Materie prime mediche; Materie prime per uso di animali; Materie prime agricole e animali; Industria chimica farmaceutica; Reagenti chimici; Antchemicalbookhelmintic; ectoparasiticide; API; API API - Deworming; Reagenti chimici - Materie prime per uso degli animali; Sostanza di controllo; Materie prime farmaceutiche

Struttura molecolare:

melting point>180 gradi

punto di ebollizione: 917. 0 ± 65. 0 grado (previsto)

densità 1.35 ± 0. 1 g/cm3 (previsto)

Condizioni di conservazione sigillate a temperatura asciutta e ambiente

Solubilità: cloroformio (sciolto in piccola quantità), diclorometano (disciolto in piccola quantità, riscaldato), DMSO (disciolto in piccola quantità)

Acidity Coefficure (PKA) 1 0. 34 ± 0,70 (previsto)

Solido morfologico

Il colore è bianco al giallo

Stabilità e assorbimento dell'umidità

Inchi =1/c43h63no11/c 1-24-11-10-14-30-23-50-40-36 (44-48) 27 (4) 19-33 (43 (30,40) 47) 41 (46) 52-32-20-31 (16-15-25 (2) 38 (24) 21}}) 37 (45) 28 (5) 51-35) 54-42 (22-32) 18-17-26 (3) 39 (55-42) 29-12-8-7-9-13-29/H 10-11, 14-15, 19,24,26, 28-29, {{ 40}}, 37-40, 45, 47-48 H, 7-9, 12-13, 16-18, {{47 }} H2, 1-6 h3/b 11-10+, 25-15+, 30-14+, 44-36-/t {{55 }}, 26-, 28-, 31+, 32-, 33-, 34-, {{6 2}}, 37-, 38-, 39-, 40+, 42+, 43+/S3

Panoramica

La selamectina (nota anche come simectina) è prodotta da un nuovo ceppo di Streptomyces aviriformis ricombinante, sviluppato da Pfizer degli Stati Uniti. È ottenuto mediante modifica della struttura della sintesi chimica della doramectina. Nel luglio 1999, è stato commercializzato per la prima volta nel Regno Unito sotto la rivoluzione del nome commerciale.

Meccanismo d'azione

Il meccanismo d'azione della selamicina è lo stesso di quello di altri farmaci per abamicina. Da un lato, la selemicina può agire come agonista di acido -aminobutirrico (GABA) per innescare il rilascio di GABA presinaptico, che a sua volta provoca l'aumento della permeabilità della membrana a Cl¯. D'altra parte, la selemicina può aprire canali di cloruro controllati dal glutammato, il che a sua volta provoca l'aumento della permeabilità al cl¯ e porta a un potenziale iperpolarizzazione della membrana. Bloccando così la trasmissione dei segnali nervosi, causando paralisi e morte neuromuscolare rapida e fatale e non spastica. "I trematodi e le tenia non hanno neurotrasmettitori GABA e canali Cl¯ controllati dal glutammato, quindi non hanno effetti repellenti." I siti di legame del farmaco degli invertebrati sono tessuti periferici, mentre i siti di legame del farmaco dei mammiferi si trovano nel sistema nervoso centrale. A causa della barriera emato-encefalica, il farmaco può raramente entrare nel tessuto cerebrale, quindi il farmaco è sicuro per la maggior parte dei mammiferi.

Scopo

La sicurezza della selamicina è stata notevolmente migliorata e ha buoni effetti su orale e iniezione. È un insetticida in vivo e in vitro principalmente contro le pulci adulte, i vermi filariali e la rogna di gatti e cani da compagnia.

Preparazione

Passaggio 1 Preparazione del prodotto grezzo SL1 2 0 kgdl e 92kg acetone sono stati aggiunti al 3 0 0 l Hydroctor e n2 è stato sostituito 3 volte per aspirapolvere, slittando il vuoto e si è fermato e 200 g di Wilkinson è stato aggiunto, N2 è stato sostituito 3 volte. La reazione è stata eseguita per 3-4 ore a 35-40 grado con pressione idrogeno di 0. 3-0. 4MPA. L'area di picco della materia prima DL era inferiore all'1,0% nell'ambito del monitoraggio HPLC e la reazione è stata fermata e sostituita N2. La pompa esterna del bagno 40-50 è stata concentrata ed evaporata a pressione ridotta per ottenere un prodotto grezzo da 21 kg con una purezza dell'89,3%. Preparazione del passaggio 2SL2 È stato aggiunto un bollitore di reazione in acciaio inossidabile da 500 litri con isopropanolo da 21 kgsl1 e 200 kg e la temperatura era di 20,2 gradi C sotto agitazione in uno stato torbido. Aggiungere lentamente la soluzione di acido cloridrico isopropanolo 50 kg (contenente gas di acido cloridrico 1,8 kg), circa 20 minuti dalla fine, l'azoto ha rotto il vuoto e mantenuto caldo sotto la protezione dell'azoto a 22-24 grado di agitazione per circa 0,5 ore, il sistema si è sciolto e agitato per 2 ore di monitoraggio HPLC, SL1< 6%, stop the reaction, the reaction solution is poured into 500kg ice water. Extraction was performed by adding 250kg of dichloromethane, the aqueous layer was further extracted with 120kg of dichloromethane, the organic layer was combined, washed once with 5% sodium bicarbonate, and each time washed three times with 5% salt water. The organic addition of 20kg anhydrous sodium sulfate was dried for 1h, the extracted solid was eluted with 30kg dichloromethane, and the concentrated dry product was 20.5kg with a purity of 83.5%. Step 3The preparation of SL3 N2 protection, 500L stainless steel reactor added 250kg dichloromethane, step 2 obtained 20.5kgSL2 crude stirring under the addition of 40kg electrolyzer manganese dioxide, manganese dioxide with dichloromethane wetting, nitrogen protection at room temperature (20-25℃) stirring for 1.5-2.5 hours, HPLChemicalbookC monitoring, SL2< 1.0%, stop the reaction, pad diatomite, suction filtration, dichloromethane leaching filter cake, combined filtrate, external bath 45-50℃ water pump concentration dry to get crude 21.5kg, purity 84%. Step 4SL (selamectin) preparation of crude N2 protection, 500L stainless steel kettle added SL321.5kg and 200kg isopropanol obtained in step 3, stir dissolution. Heat preservation at 10-15℃, vacuum pumped into 10.5kg hydroxylamine hydrochloride dissolved in 30kg distilled water solution, for 1-2 hours, after the nitrogen gas broke the vacuum protection, heat preservation at 25-30℃ stirring reaction for 3-5 hours, HPLC monitoring, SL3< 1.0%, stop the reaction, the reaction liquid was pumped into 500kg ice water, Extraction was performed by adding 250kg dichloromethane, the aqueous layer was then extracted with 125kg dichloromethane, the organic layer was combined and washed once with 100kg5% sodium bicarbonate and again with 100kg5% salt water. The dry crude product was concentrated at 22kg with a water pump at 45 to 50 ° C to 85% purity in an external bath. Step 5SL (selamicin) refinement add 55kg toluene to the 22kg crude product obtained in step 5, heat up to 45-50 ° C, dissolve, naturally cool down to room temperature (25-30 ° C), then cool down to 0-5 ° C and stir for 12-15 hours, extract 45.8kg of wet product, sample drying and quantitative 23kg, Vacuum oven water bath 40-43℃ for 12h, discharge 13.8kg, purity 96%. The total yield of steps 1 to 5 was 59.5%, and the final product was more than 99.4% pure. Analysis of the final pure selamectin obtained in step 5 showed that the purity of selamectin was 99.446%, with total impurities < 0.6% and all single impurities < 0.2%.

Attività biologica

La selamectina, un macrolide semisintetico, è un agente antiparasitico e repellente per insetti. Attivazione della selamectina di neuroni e gating del canale ionico di cloro di cloro di cloro di cloro muscolare faringeo (glutammato - gatedchchemicalbookcloridechannels), al fine di prevenire il worm di seta malvagio, le infezioni del verme di seta linfatica e le infezioni del worm. La selamectina è anche un potente substrato e inibitore della glicoproteina p con un IC50 di 120 nm

Studi in vitro

Il trasporto di selamectina radiomarcata attraverso i monostrati Caco -2 mostra che la selamectina è p-glicoproteina (P-gp) con un rapporto secretorio/assorbimento di 4.7. La selamectina inibisce l'efflusso di Rh -123 dai linfociti del sangue periferico (PBL) e la concentrazione di inibizione è simile a quella del verapamil.

Studio in vivo

Una singola somministrazione di 6 mg/kg di selamectina topica somministrata ogni due mesi potrebbe impedire effettivamente l'infezione da B. Malayi nei gatti. L'applicazione della selamectina topica due volte l'anno potrebbe bloccare le microfilarie circolanti.

Informazioni sulla sicurezza

WGK Germania3

Codice HS 2932206000

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