Entecavir monoidrato per epatite da adulto cronico B

Nome inglese: entecavir idrato
Numero CAS: 209216-23-9
Sinonimo cinese:
Entecavirmonoidrate entrecavir; Articolo di controllo Entecavir; Entecavir 100mg; Entecavir monoidrato, analogo nucleosidico, può inibire la trascrizione inversa; Standard monoidrato entecavir; 2- amino -9- [(1s, 3r, 4s) -4- idrossy -3- idrossymethyl -2- metilene ciclentel] -1, 9- dihydrogen -6 Purine -6- Ketone monoidrato; 2- amino -9- [(1s, 3r, 4s) -4- idrossy -3- idrossymethyl -2- Mevalilene] -1, 9- idrogeno {24}}} {26} idroidrato; 2- amino -9- [(1s, 3r, 4s) -4- idrossy -3- idrossimetil -2- Mevalilene] -1, 9- idrogeno -6- h-purine -6- ketomonoidrate
Sinonimo inglese:
entecavirhydrate; entecavirmonOhydrate; 2- amino -1, 9- dihydro -9- [(1S, 3r, 4s) -4- Hydroxy -3- ( idrossimetil) -2- metitilenecyclopentyl] -6 H-purin -6- Onemonohydrate; entecaviridrate/2- amina o -1, 9- dihydro -9- [(1s, 3r, 4s) -4- idroxy -3- (idrossimetil) -2- metyleneciclopentyl] { {23}} h-purin -6- Onemonohydrate; 2- amino -1, 9- dihydro -9- [(1S, 3r, 4s) -4- Hydroxychemica lbook -3- (idrossimetil) -2- metilenecyclopentyl] -6 h-purin -6- Onemonohydrate, 99.9%; 2- a Mino -1, 9- dihydro -9- [(1s, 3r, 4s) -4- idrossy -3- (Hydroxymethyl) -2- Methylenelopentyl ] -6 h-purin -6- Onemonoidrate, 99,7%; entecavirmonohydrateisomers; 2- amino -9- [(1S, 3r, 4s) {{61 }} Hydroxy -3- (idrossimetil) -2- metilidenecyclopentyl] -6, 9- dihydro -3 h-pulin -6- One
Formula molecolare: C12H17N5O4
Peso molecolare: 295,3
Numero Einecs: 606-668-5
Categoria correlata:
Reagenti di ricerca; prodotti antivirali; nucleosidi; intermedi; farmaci antivirali; materie prime; ingredienti farmaceutici attivi; materie prime mediche; chimica farmaceutica; antivirale; materie prime farmaceutiche; API; BaracluchemicalBookde; Liverdiseaseseries; ingredienti attivi farmaceutici; intermedi farmaceutici, pesticidi e coloranti; chimica organica; intermedi chimici; prodotti chimici quotidiani; medicinale; reagenti chimici
Il file mol: 209216-23-9. Mol
 

Formula strutturale:

Proprietà chimiche di Entecavir monoidrato

Melting point: >220 gradi

Rotazione specifica: d {{0}}. 0 gradi (c=0. 38 in acqua)

Densità: 1.81

Condizioni di stoccaggio: Keep in Dark Place, sigillato in asciutto, memorizza in congelatore, sotto -20

Solubilità: DMSO (leggermente), metanolo (con parsimonia), acqua (leggermente, riscaldata, sonicata)

Forma: solido

Colore: bianco a bianco sporco

Merck: 14.3595

Inchi: Inchi =1/c12h15n5o3.h2o/c 1-5-6 (3-18) 8 (19) 2-7 (5) 17-4-14-9-10 (17) 15-12 (13) {{16} (9); / H4, 6-8, 17-19 H, 1-3 H2, (H3, 13,15,16,20); 1H2/T 6-, 7-, 8-; /S3

Inchikey: yxpvexctpgulbz-uqhdsajhna-n

Smiles: c=c1 @ @ h [c] ( @ @ h [c] (o) c @ @ h [c] 1 n1c=nc2c (nc (n)=nc 1=2)=o) co. & 1: 2, 3, 6, R |

Database CAS: 209216-23-9 (riferimento al database CAS)

Farmaco antivirale

Entecavir monoidrato è un nuovo farmaco anti-epatite B di ciclovaleryl guanosina con effetti farmacologici simili a Entecavir. È clinicamente adatto al trattamento dell'epatite B cronica negli adulti con replicazione virale attiva, persistente elevato elevato aminotransferasi ALT o lesioni epatiche attive. Questo prodotto è un analogo nucleosidico guanina e ha un effetto inibitorio sulla polimerasi del virus dell'epatite B (HBV). Può essere fosforilato in un trifosfato attivo, che ha un'emivita di 15 ore nella cellula. Concorrendo con la deossyguanosine trifosfato, un substrato naturale di polimerasi HBV, Entecavir trifosfato inibisce tutte e tre le attività della polimerasi virale (trascrittasi inversa):

(1) Iniziazione della polimerasi HBV.

(2) Formazione di catene negative trascrizionali inversa di mRNA pre-genomica.

(3) Sintesi di filamento positivo di hbvDNA.

La costante inibitoria (ki) di entecavir trifosfato su hbvDNA polimerasi era 0. 0012μm. Entecavir trifosfato ha avuto effetti inibitori deboli su, ΔDNA polimerasi e DNA polimerasi mitocondriale, con valori Ki che vanno da 18 a 160 μm.

Attività antivirale

In human HepG2 cells transfected with wild-type HBV, the concentration required for Entecavir to inhibit 50% viral DNA synthesis (EC50) was 0.004μm. The median EC50 of Entecavir for lamivudine-resistant virus strains (rtL180M, rtM204V) was 0.026μm(range 0.01 to 0.059μm). Entecavir showed no clinically relevant activity against human immunodeficiency virus type 1 (HIV) grown in cell culture (EC50>1 0 μmchemicalbook). L'uso giornaliero o settimanale di questo prodotto riduce i livelli di DNA del virus dell'epatite nei marmotte e nelle anatre nordamericane. Uno studio a lungo termine di cinque marmotte nordamericane ha mostrato che la somministrazione orale di 0. 5mg/kg di entecavir a settimana (equivalente a una dose umana di 1,0 mg) ha mantenuto il DNA virale a livelli non rilevabili in tre di essi in tre non rilevabili in tre in tre in tre livelli in tre in tre.

Resistenza ai farmaci

In vitro studies: In cell tests, lamivudine-resistant virus strains were found to be 8 to 30 times less dominant sensitive to entecavir. If the hepatitis B virus polymerase is inherently lamivudine-resistant to amino acid substitution (rtL180M and/or rtM204V/I), coupled with a substitution mutation at rtT184, rtS202, or rtM250, or in combination with or without a substitution mutation at rtI169, Both resulted in an even greater (>70- Fold) Riduzione della sensibilità manifest a Entecavir. Resistenza incrociata: la resistenza incrociata è stata trovata nei farmaci analogici nucleosidici contro il libro chimico HBV e l'Entecavir è stato trovato nei test cellulari come 8-30 volte meno inibitori contro i ceppi resistenti alla lamivudina (RTL180M e/o RTM204V/I) rispetto ai ceppi selvatici. Entecavir è anche pienamente sensibile ai virus ricombinanti con varianti di resistenza adfovir (HBVDNA polimerasi RTN236T o varianti RTA181V). I test in vitro hanno mostrato che i ceppi di virus isolati da pazienti in cui sia la lamivudina che l'Entecavir non erano riusciti erano sensibili ad Adefovir, ma sono rimasti resistenti alla lamivudina.

Farmacocinetica

Assorbimento: dopo la somministrazione orale in persone sane, questo prodotto viene rapidamente assorbito, raggiungendo la concentrazione di picco (CMAX) in {{0}}. 5 a 1,5 ore. Il farmaco viene somministrato una volta al giorno e lo stato stabile può essere raggiunto dopo 6 a 1 0 giorni e l'importo cumulativo è circa due volte. Effetti del cibo sull'assorbimento orale: assumere 0,5 mg di questo prodotto per via orale con un pasto ad alto contenuto di grassi o a basso contenuto di grassi ha comportato un leggero ritardo nell'assorbimento del farmaco (da 0,75 ore a 1. 0-1. 5 ore), una riduzione del 44% -46% in CMAX e una riduzione del 18% {18}} in AUC) area area area). Pertanto, questo prodotto dovrebbe essere assunto a stomaco vuoto (almeno 2 ore prima o dopo un pasto). Distribuzione: i dati farmacocinetici indicano che il volume apparente di distribuzione supera il volume totale del fluido corporeo, indicando che questo prodotto è ampiamente distribuito in vari tessuti. Esperimenti in vitro hanno mostrato che il tasso di legame di questo prodotto alla proteina plasmatica umana era del 13%. Metabolismo e eliminazione: non sono stati osservati metaboliti di ossidazione o acetilazione del libro chimico dopo la somministrazione di entecavir marcato con 14 C nell'uomo e nei ratti, ma sono state osservate piccole quantità di metaboliti di fase II coniugati di glucuronide e coniugati di acido solforico. Entecavir non è un substrato, inibitore o induttore del sistema enzimatico del citocromo P450 (CYP450). Dopo aver raggiunto la concentrazione plasmatica di picco, la concentrazione plasmatica diminuisce in modo doppio esponenziale e l'emivita di clearance terminale richiede circa 128-149 ore. L'indice di accumulo del farmaco è circa 2 volte la dose data una volta al giorno, il che indica un'emivita cumulativa efficace di circa 24 ore. Questo prodotto è principalmente eliminato dal rene nella sua forma originale e il tasso di autorizzazione è del 62% al 73% del dosaggio. La clearance renale varia da 360 a 471 ml/min ed è indipendente dalla dose, suggerendo che Entecavir è secreto sia dalla filtrazione glomerulare che dai tubuli reticolari.

Valutazione clinica

1. Entecavir ha una forte capacità antivirale, una bassa incidenza di resistenza ai farmaci a lungo termine e può avere un effetto inibitorio diretto sul cCDNA negli epatociti. Entecavir può trattare efficacemente l'epatite cronica B e l'efficacia è migliore della lamivudina.

2. L'incidenza della resistenza ai farmaci di Entecavir era 0 nel trattamento iniziale, ma il 5,8% nei pazienti con mutazione YMDD.

3. Entecavir è da 8 a 3 0 volte meno efficace contro i ceppi resistenti alla lamivudina (RTLCHEMICALBOOK180M e/o RTM204V/I) rispetto ai ceppi selvatici, quindi la dose terapeutica per i pazienti resistenti alla lamivudina dovrebbe essere aumentata a 1,0mg. Entecavir è sensibile ai virus con varianti di resistenza adfovir (HBVDNA polimerasi RTN236T o varianti RTA181V). I ceppi resistenti agli entecavir sono sensibili ad Adefovir, ma rimangono resistenti alla lamivudina.

Reazioni e precauzioni avverse

Negli studi clinici condotti in Cina, le reazioni avverse più comuni erano: alt elevato, affaticamento, vertigini, nausea, dolore addominale, disagio addominale, dolore epigastrico, disagio epatico, mialgia, insonnia e rubella. La maggior parte di queste reazioni avverse erano da lievi a moderate.

Informazioni sulla sicurezza

Descrizione della sicurezza: 24/25

Codice doganale: 29339900

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