Cetuximab è un farmaco antitumorale

Nome inglese: cetuximab è un farmaco antitumorale

Numero CAS: 205923-56-4

Formula molecolare: C107H179N35O36S7

Peso molecolare: 2756.23406

Correlati: reagente biologico cellulare; sostanza farmacologica; MAB 6; Reagente chimico

Formula costituzionale:

Morfologico: liquido

Colore: incolore al giallo chiaro

CONDIZIONI DI PROGETTAZIONE: memorizzare a 4 gradi, non congelare

Riepilogo

Cetuximab (cetuximab), noto come Ebidshu (Erbitux), è la droga brevettata della compagnia americana di cloni britannici e Bristol-Myers Squibb. Ceto Chemicalbook Coximab è un anticorpo monoclonale contro il recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) approvato dalla somministrazione di alimenti e farmaci per il trattamento del carcinoma del colon -retto e del collo metastatico.

Azione farmacologica

Cetuximab è principalmente efficace inibendo la proliferazione cellulare, promuovendo l'apoptosi cellulare e inibendo la formazione e le metastasi dei vasi sanguigni:

① Aumentando l'espressione dell'inibitore del ciclo cellulare p27kip, le cellule per rimanere nella fase G1 e le cellule diminuiscono nella fase S, inibendo così la proliferazione cellulare.

② Apoptosi delle cellule tumorali indotte aumentando l'espressione di BAX e diminuendo l'espressione Bcl -2, con Bcl -2 che è il gene inibitorio dell'apoptosi e Bax è il gene che promuove l'apoptosi.

③ Reduce proangiogenic factors such as TGF- , Chemicalbook bidirectional regulator, cripto and other tumor cell secreted growth factor and vascular endothelial growth factor VE GF, basal fibroblast growth factor bF GF, and interleukin-8 (IL-8) related to microvascular proliferation, inhibit tumor blood vessel formation and reduce the number di microvasi.

④ cetuximab inibisce anche l'invasione e la metastasi delle cellule tumorali, che possono essere correlate all'inibizione dell'espressione e dell'attività delle molecole (come la matrice metalloproteinasi -9) che svolgono un ruolo chiave nell'adesione delle cellule tumorali.

Utilizzo e dosaggio

Si raccomanda che l'EGFR sia testato in laboratori esperti secondo il metodo validato; Il solo cetuximab deve essere somministrato sotto la guida di un medico con esperienza con farmaci antitumorali. Le condizioni del paziente devono essere attentamente monitorate e devono essere dotate di attrezzature per la rianimazione. Prima della prima infusione del prodotto, il paziente deve ricevere terapia antistaminica e il libro chimico concordato prima di ogni successivo uso del prodotto. Questo prodotto è stato somministrato una volta alla settimana. La misurazione iniziale è di superficie di 400 mg / m2 e quindi a superficie corporea di 250 mg / m2 a settimana. Per la somministrazione iniziale, il tempo di infusione raccomandato è di 120 minuti e 60 minuti per la successiva somministrazione settimanale e la velocità di infusione massima non deve superare i 5 ml/min.

Farmacocinetica

La principale via di clearance di cetuximab può essere attraverso l'internalizzazione del complesso del recettore degli anticorpi e la sua clearance dalla circolazione legandosi agli anticorpi EGFR in molti tessuti tra cui il fegato e la pelle. Dopo la somministrazione endovenosa di cetuximab, la sua clearance è diminuita con una dose crescente, con dosi singole o multiple di cetuximab più cisplatin a dosi di 2 {{1 0}}, 5 0, 1 0} 0,200 e 400mg / m2 di 3.09,0 0,837,0,433 e 0,374 ml / h / kg, rispettivamente. Il volume apparente di distribuzione allo stato stazionario (VD) è relativamente stabile, circa uguale al libro chimico del volume del plasma. Suggerendo che la farmacocinetica del cetuximab era dose-dipendente e satura. Il cisplatino non ha avuto alcun effetto sulla clearance di cetuximab e il cetuximab 100mg / m2 in combinazione con cisplatino era simile al suo gioco come quando usato da solo. Una piccola variazione nella clearance vanno da 200 a 400 mg / m 2, suggerendo che la clearance aveva raggiunto la saturazione. A 400 mg / m2, i dati medi di concentrazione della depressione hanno mostrato una tendenza di accumulo giornaliera, mentre 200 mg / m2 non hanno mostrato alcun accumulo. Dopo l'iniezione di 400 mg / m2 per 96 ore, la curva del tempo di droga era lineare, suggerendo un processo di eliminazione dello stadio zero. I 200 e 400 mg / m2 erano 7d.

Effetto spiacevole

Cetuximab è ben tollerato, con le reazioni avverse di grado 3 a 4 più comuni che sono eruzioni cutanee simili all'acne (principalmente sul viso e sul corpo superiore), affaticamento, affaticamento, depressione, sonnolenza, ecc. Le reazioni anafilattiche includono reazioni e urticaria simili a anofilattiche.

Bioattività

Cetuximab (anti-EGFR) è un nuovo farmaco di targeting molecolare, un inibitore di EGFR e un anticorpo monoclonale EGFR umano di chimico, che interagisce con la regione di legame extracellulare di EGFR e inibisce la sua stimolazione del ligando; MW: 145.781kd.

Punto target

Valore target

EGFR (test senza cella) 0. 39 nm (kd)

Studio in vitro

Cetuximab (anti-EGFR) è un anticorpo monoclonale chimerico ricombinante con un'alta affinità con il recettore EGFR umano. Si lega all'EGFR e inibisce la fosforeattivazione delle sue chinasi associate al recettore, con conseguente crescita cellulare inibita, induzione dell'apoptosi e riduzione della produzione di VE GF. Cetuximab ha un significativo effetto anti-tumore a agente singolo, con aggiunta al cisplatino o al paclitaxel nelle linee cellulari NPC con alta espressione di proteina EGFR e chimica ma ha scarso effetto sulle linee cellulari NPC con espressione di EGFR bassa (ad esempio, cne -2 e c 666-1). Cetuximab impedisce l'interazione di EGFR con il ligando e inibisce l'attivazione di RAS-ERK a valle. Può promuovere la risposta di Erstress (Erstress) e promuovere il trasporto della proteina ER sulla membrana cellulare. Sopprime in modo competitivo il legame del ligando e inibisce l'attivazione della tirosina chinasi, portando alla downregulation del recettore. Oltre all'inibizione competitiva, il legame Cetuximab all'EGFR può anche indurre l'internalizzazione del recettore ed essere interrotto.

Ricerca in vivo

In un modello tumorale di xenotrapianto di topo, Cetuximab è stato in grado di migliorare l'attività antitumorale di diversi agenti chemioterapici. Esercita i suoi effetti antitumorali attraverso diversi meccanismi, tra cui l'inibizione della progressione del ciclo cellulare, posizionando il ciclo cellulare in arresto nella fase G1 e riducendo il numero di cellule in fase S. Le cellule STOF di cetuximab nella fase G1 causano anche l'apoptosi attraverso l'induzione e l'attivazione di molecole pro-apoptotiche correlate. Dare un chimico da solo o in combinazione con il carboplatino può causare una riduzione della dimensione del tumore, una riduzione della diffusione metastatica, una ridotta espressione della superficie cellulare di EGFR e MVD nei tumori NCI-N87 senza mutazioni BRAF e K-RAS. E ha scarso effetto nei tumori derivati ​​da MKN -45 (il suo fenotipo tumorale è prevalente BRAF e K-RAS, ma l'espressione di EGFR citoplasmatica debole).

Informazioni sulla sicurezza

Dati del materiale tossico: 205923-56-4 (Dati di sostanze pericolose)

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